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据今天发表在 eLife 上的一项研究，科学家们发现了治疗人类无法治疗的脂肪肝疾病的潜在新药物靶点。
他们对小鼠和人类肝脏活检的发现表明，针对主要在肝脏中发现的受体可以帮助防止脂肪堆积，阻止非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发生或进展。
NAFLD 是一种无症状的疾病，脂肪在肝脏中堆积。它影响着全球约 25% 的人口，如果不及时治疗，约占所有慢性非传染性疾病(如 2 型糖尿病、心脏病和慢性肾病)的 85%。它还可能导致非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、肝脏疤痕组织堆积(肝硬化)以及潜在的肝癌。它是由脂质代谢紊乱、营养过度或营养不良、炎症、病感染或肝损伤引起的。
“增加体力活动和减少热量有助于控制 NAFLD，但这种生活方式的改变仅在早期阶段有效，”中国广东广州大学的主要作者吴梦瑶解释道。“一旦发生 NASH，就没有药物可以逆转肝脏中过多的脂肪储存。因此，我们迫切需要解开 NAFLD 的机制，以找到开发诊断测试和具有成本效益的疗法的目标。”
Wong 及其同事将注意力集中在肝脏中高含量的分子上，即粘附 G 蛋白偶联受体 (Adgrf1)，该分子于 2002 年首次被发现。作为 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 家族的一员，它属于细胞表面最大、最多样化的受体家族，其中许多是已批准药物的关键靶标。尽管其他一些 GCPR 已被证明在 NAFLD 中发挥作用，但它们并不只存在于肝细胞中，并且有可能对其他主要器官造成副作用。相比之下，Adgrf1 主要存在于肝脏中，但其在该器官中的功能尚未确定。
