图源自视觉中国
【资料图】
日前，君圣泰生物技术有限公司递表港交所，拟主板上市，瑞银集团、华泰国际为其联席保荐人。
招股书介绍称，君圣泰医药成立于2011年，是一家全球一体化的生物制药公司，专注于发现、开发及商业化多功能、多靶点的首创疗法，以治疗代谢及消化系统疾病。
递表之前，君圣泰医药已经完成多轮融资，投资者包括国开金融、开恒私募股权、越秀产业基金、昱烽晟泰、嘉泰新世纪、大湾区共同家园发展基金、泰格医药（300347.SH/03347.HK）、中信证券、同创伟业、稳正资产、恒至投资、博睿资本、BOCG蓝海资本、铭丰资本、海普瑞（002399.SZ/09989.HK）、泰福资本等。
2022年，一级市场创新药项目融资金额的整体规模只有2021年的一半，市场寒气逼人，但君圣泰医药于年底逆市完成2660万美元的C+轮融资，投后估值5.37亿美元，约合人民币38亿元。
一方面，能在资本热情低落时获得融资，君圣泰医药的底气在于手中管线具有市场稀缺性，且进度靠前。
另一方面，IPO前的融资金额却也远不如公司在2020年、2021年完成的B+轮、C轮融资的规模，资金的“短缺”也体现在了君圣泰医药的财务数据上，为了支撑在研管线继续推进临床并实现商业化，寻求上市对它来说，已迫在眉睫。
核心产品适应症NASH至今无药获批
成立12年的君圣泰医药至今还未有产品实现商业化，公司布局了了5款候选管线，涵盖9种适应症，其中5个适应症项目处于临床开发阶段，其中，口服多功能小分子药物HTD1801（小檗硷熊去氧胆酸盐）是公司的核心产品。
图源自招股书
根据招股书，HTD1801针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、2型糖尿病（T2DM）、严重高甘油三酯血症（SHTG）、原发性硬化性胆管炎及原发性胆汁性胆管炎适应症进行开发。
NASH是一种常见的代谢疾病，可能会导致肝脏瘢痕形成，从而导致肝硬化或肝癌。NASH的病因复杂，治疗药物研发难度大，全球至今没有专门针对该疾病的治疗药物获批，也就是说，NASH领域存在巨大的临床空白。
随着肥胖及代谢综合征病发率的不断上升，NASH的患者人群日益增长。
根据灼识咨询数据，截至2022年底，中国、美国及欧洲的NASH患者分别达到4040万名、2070万名、3500万名。以首款药物获批时间来估算，到2024年，中国、美国及欧洲的非酒精性脂肪性肝炎药物市场将分别为0、1.278亿美元及1.186亿美元。国内首款药物预计于2025年获批。
另外，HTD1801还是一款“肝糖共治”的药物，该药物另重要一适应症为2型糖尿，而过半的2型糖尿又同时患有非酒精性脂肪性肝病。
数据显示，截至2022年底，中国的2型糖尿病患者人数为全球最多，约1.23亿人，但确诊率仅50%，且治疗渗透率相对较低，同年市场规模仍达到79亿美元。在中国，截至2022年底2型糖尿病伴发非酒精性脂肪性肝病患者为6410万名。而2022年全世界2型糖尿病患者的非酒精性脂肪性肝病的患病率為55.5%。
这让君圣泰医药的HTD1801备受关注。
目前，该药物在美国完成了非酒精性脂肪性肝炎IIa期研究，在中国完成了2型糖尿病II期研究及Ib期研究。其他适应症方面，HTD1801在美国及加拿大完成了原发性硬化性胆管炎II期研究，并在美国完成原发性胆汁性胆管炎II期研究以及在澳大利亚完成高胆固醇血症Ib/IIa期研究。
不过，从研发进度来看，君圣泰医药的HTD1801并不在第一梯队。
招股书显示，NASH在研药物中，已有4款药物管线处于临床III期，分别来自法国临床阶段生物公司Inventiva Pharma、治疗糖尿病见长的丹麦公司诺和诺德，以及美国的制药公司Galectin和Madrigal Pharmaceuticals。
在国内，歌礼制药、正大天晴、四环医药、石药集团、众生药业等也有NASH管线布局，其中，众生药业进度较快，公司在6月4日发布公告称，子公司众生睿创组织开展的用于治疗NASH的一类创新药物ZSP1601片IIb期临床试验完成首例受试者入组。
图源自招股书
对于NASH治疗领域的药物来说，研发进度的重要性非同一般，因为NASH的致病机理十分复杂，有很多项目已经倒在了这一适应症的临床开发关卡。
举例来说，生物制药公司GENFIT的NASH药物在III期临床失败、吉利德的NASH新药首个III期临床失败，Intercept宣布旗下用于治疗NASH的药物上市申请被FDA拒绝。
君圣泰医药的HTD1801能否成功跑到空白的NASH治疗领域，路还很长，也充满了不确定性。值得一说的是，君圣泰医药也在评估HTD1804在治疗肥胖症上的潜力。
亏损加剧、研发烧钱，资金储备即将告急
没有商业化产品的君圣泰医药当前处于亏损状态，2021年至2022年，公司年内亏损总额分别为2.17亿元、2.24亿元，亏损呈扩大趋势。
招股书称，公司绝大部分的亏损来自研发成本及行政开支，后者源于业务营运扩展。
数据显示，过去两年，君圣泰医药的研发投入分别为0.84亿元、1.83亿元。同期，核心产品HTD1801的研发成本分别0.76亿元及1.74亿元。
2022年研发成本同比大增117.86%，主要原因是公司临床及临床前开发活动支出增加，包括第三方合约开支、员工成本及员工持股计划开支增加。
图源自招股书
君圣泰医药在招股书中表示，由于与研发有关的活动增加，相关成本预计增加，包括公允价值亏损增加，预期2023年的亏损净额将大幅增加。
持续投入研发是必然，管线到后期临床、拿到可观的数据，是生物医药公司的获得资本认可的唯一路径。但支撑君圣泰推进管线的账面现金在连年减少。
截至2021年底和2022年底，其现金及银行结余分别约为7.65亿元、4.12亿元，到了2023年3月末，再度减少至3.51亿元。2022年，公司经营性现金流出额为1.7亿元，若保持这一研发投入力度，君圣泰医药的账面资金将只能支撑公司再经营两年时间。但是，君圣泰已有多个适应症后期临床等待推进，其研发投入也会只增不减。
本次寻求上市，公司打算用募集资金来将主要用于核心产品HTD1801，以资助其持续进行临床开发活动、注册备案、获批后研究以及研发人员及活动成本及开支，另外还将用于对HTD1801肥胖适应症的研发活动等。
值得一说的是，君圣泰医药至今尚未建立自有生产线，募资用途中也未涉及这一投入。公司在招股书中介绍称，其将对未来资产实行合作共赢的商业化策略，使候选药物在全球范围实现最大价值。君圣泰医药已向海普瑞授出HTD1801可转授（仅向海普瑞的指定全资子公司）及不可转让的独家许可。
海普瑞也是君圣泰医药IPO前的最大的外部投资方，持有24.06%的股份，海普瑞董事长李锂担任君圣泰医药非执行董事。2020年8月，君圣泰医药与海普瑞签订对外授权协议，以推动HTD1801在欧洲的商业化。
（本文首发于钛媒体App 作者丨杨亚茹 编辑丨孙骋）
